第1229节
??化疗药物和靶向药物的主要区别在于化疗药物是非选择性的作用于活跃生长的细胞，杀伤癌细胞的同时对正常的细胞也有杀伤作用。 ??而靶向药物呢，则是选择性地作用于肿瘤细胞。 ??另外就是化疗药物应用时一般根据组织病理标本结果来决定，而靶向药物的应用需要根据组织病理标本基因监测的结果来决定。 ??某种意义……注意是某种意义上来说。 ??化疗药物和靶向药物二者之间的区别，其实就相当于是原子弹和中子弹。 ??原子弹和中子弹显然不能算是同一种武器，但二者在深层次的一些方面却有共同之处。 ??而一旦有了紫杉醇作为样品。 ??那么兔子们的任务就从没有任何参考的纯研发，变成把化疗药物转换成靶向药的方向了。 ??诚然。 ??这种做法的药效徐云说不准能多高，但至少要比研发一个新药容易。 ??例如他之前举的例子，那就是甲磺酸奥希替尼的合成路线： ??以n－甲基吲哚和二氯嘧啶为起始物料，通过三氯化铝催化傅克烷基化反应合成一种中间品。 ??接着对甲苯磺酸、中间品在2－戊醇中加热回流得到中间品2。 ??再在微波反应器中与仲胺缩合得到中间品3，然后硝基还原得到中间品4。 ??再与3－氯丙酰氯缩合得到中间品5，最后脱氯化氢、成甲磺酸盐得到甲磺酸奥希替尼。 ??这个步骤之中有超过80％的物质目前的科技手段都还鼓捣不出来，更别说需要的什么微波反应器之流了。 ??因此徐云只能另辟蹊径，直接从结构上入手。 ??毕竟后世以紫杉醇为基底的靶向药论文可不少，比如一篇徐云印象很深的10.1186／s13578－023－01004－6，其中所需要的引物和成分大概有90％都是目前化学界已经研发出来的。 ??剩下的10％徐云则可以找机会引导出来，至少比整出80％现如今不存在的物质要简单且合理的多了。 ??当然了。 ??徐云之所以记得这一篇论文，原因之一主要是因为它的引物中有它莫芬。 ??也就是大家熟知的避孕药…… ??不过这倒也正常。 ??毕竟它莫芬早期的用途就是阻碍雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌的癌细胞的繁殖，很适合于乳腺癌的治疗和乳腺癌手术后的辅助治疗。 ??“陇右的红豆杉吗……” ??老郭闻言下意识看向了李觉，李觉很快点了点头： ??“没问题，之前咱们不是和陇右那边的同志合作过一次吗，刚好可以请他们帮忙找找红豆杉。” ??听到李觉所说的合作，徐云的嘴角便也忍不住冒出了一丝笑意。 ??李觉所指的是狙击u2时的那次钓鱼，也就是那位化名陈文良、身边都是兔子们演戏的敌特落网的事儿。 ??当时发生这事儿的地点就是在陇右金塔县，由于陈文良的身份属于一个很高密级的长线，所以221基地和当地的林政委可以直接进行联络。 ??如果真能发现红豆杉，直接请那边的同志送过来就行了。 ??接着老郭又望向了徐云，问道： ??“小徐，除了紫杉醇呢？你说的靶向又要怎么解决？” ??“靶向啊……” ??徐云见状沉吟片刻，对老郭说道： ??“郭工，您还记得当初讨论水稻杂交技术的时候，我曾经提供的一个想法吗？” ??“想法？” ??老郭微微一怔，诧异道： ??“什么想法？” ??徐云闻言拿起桌上的笔，写了个大r和小r，将它在面前抖了抖： ??“当时我曾经提过一个筛选优质基因的想法，涉及到了花粉致死基因r的引入。” ??“也就是用聚丙烯酰胺凝胶电泳法，去测定每个碱基反应中存在的片段的大小。” ??“接着通过单碱基分辨率分离出dna片段，将每个碱基一条标记的凝胶放置在x射线胶片上，便可以测出一些数据。” ??“这属于dna测序的范畴，如果我们再优化一下，便可以实现……pcr技术。”（注：见581章，伏笔我埋了一个月了，有些人能不能别在我没写完的时候就说搞靶向药不合理啊，合着我伏笔自己不关注然后莫名奇妙死命杠，本来伏笔一收皆大欢喜，现在搞的我一肚子郁闷） ??没错。 ??pcr技术。 ??早在当初交流杂交水稻的时候，徐云便已经埋下了这个伏笔——只是他当初没想着会用这玩儿意搞靶向药就是了，因为想要搞出pcr还缺一些东西。 ??但在兔子们和德英法达成了合作意向后，这个技术就存在了短期内现世的可能性。 ??这也算是无心插柳柳成荫吧…… ??同时也正因如此。 ??徐云方才会敢抛出靶向药这个概念，要不他大可选择效率更低但更具可行性的化疗方案。 ??而另一边。 ??听到徐云所说的“花粉致死基因”几个字，老郭倒也很快想起了徐云所指的事儿。 ??当时袁国粮和侯光炯他们刚带着野生水稻抵达基地，在和袁国粮闲聊的时候，徐云便提到了在杂交水稻中引入花粉致死基因r的概念。 ??那时候侯光炯当场表示了技术上可能存在问题，结果徐云则当场给出了一个dna测序的方案。 ??事后刘有成还带着实验室成员们做过一次简易的试分析，出结果后刘有成对老郭只说了一句话： ??“此事大有可为！” ??想到这里。 ??老郭也算是理解了徐云的想法： ??“小韩，你的意思是……用dna测序来寻找靶向药的靶位？” ??徐云点了点头： ??“没错。” ??但在得到他的肯定后，老郭的眉头却依旧没有松开，反倒拧的更紧了： ??“似乎有一定的可行性，但是小徐，我们既然要寻找靶点，肯定要对细胞进行观察对比吧？” ??“普通人的细胞尚且好说，可肿瘤细胞……” ??说到这里。 ??老郭忍不住看了眼一旁的杨开渠。 ??生物实验需要对照组，这是他一个物理学家都了解的事儿。 ??但普通的人体细胞尚且好说，基地里一万多人都可以随便采集。 ??甚至如果有需要，他老郭愿意做第一只小白鼠。 ??可问题是癌症细胞就比较困难了，因为基地里头只有杨开渠一位肺癌患者。 ??无论是抽血还是手术采集，对于他的危害都很大，以杨开渠目前的状况根本负担不了这种程序。 ??首都那边倒是可能有不少癌症患者，但用他人癌细胞来做观察的做法显然不太合适，杨开渠的品行也不可能接受这个方案。 ??然而就在老郭眉头紧皱之际。 ??他的身边却响起了徐云的声音： ??“额……郭工，您恐怕是想错了，咱们的目标其实并没有那么复杂。” ??“毕竟咱们要验证的是检测细胞的能力，也就是比对两种已知点位不同的细胞，然后找出点位在生物学上表现的异常就行了。” ??“举个例子，我们肉眼能看出钢笔比圆珠笔要粗，实验要做的则是能通过测量结果在数据上确定这件事——也就是要有能测出来钢笔是1厘米，圆珠笔是0.5的能力。” ??“不过这种对比细胞可不一定要采集自人体，只要已知存在明显差异的东西就行了……” ??老郭闻言微微愣了几秒钟，但很快就意识到了徐云说的是什么： ??“小韩，你指的是……” ??徐云用力点了点头，肯定了他的猜测： ??“没错，正是本土驴。” ??…… ??第610章 靶向药上马！ ??“本土驴？” ??病房内。 ??听到徐云嘴中冒出的这个词儿。 ??端坐在座位上的老郭，眼下顿时露出了一抹果然如此的神情。 ??果真是驴啊…… ??首都那边把徐云死命当驴压榨，徐云则死命把驴当驴压榨，怎么感觉有些喜感呢…… ??接着他顿了顿，把心绪拉回了现实，又对徐云问道： ??“小韩，本土驴的细胞倒是确实比人体要更容易获取，但这玩意儿真的能检测出来dna的差异吗？” ??“……该不会是你平时驴毛吃多了心有怨言，所以想着报复回去吧？” ??说到最后，老郭的表情隐隐有些古怪。 ??徐云过去这些日子可没少迫害基地那些本土驴，很有代表性的就是之前“诛仙剑”项目搞出的驴浆薄膜。 ??据老郭所知，如今基地里的几百头驴甚至凑不出二十根毛了……